9999js金沙老品牌，省部共建草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室王长山教授联合日本熊本大学国际医学研究中心（International Research Center for Medical Sciences, Kumamoto University）Goro Sashida 特聘教授，东京大学医科学研究所（Institute of Medical Science, University of Tokyo ）Atsushi Iwama 教授，千叶大学医学研究院（Graduate School of Medicine, Chiba University）课题组在肿瘤干细胞表观遗传调控机制方面取得重大突破。研究成果以 “Ezh2 loss propagates hypermethylation at T cell differentiation–regulating genes to promote leukemic transformation” 为题，于2018年 8月6日在国际医学顶级学术期刊《Journal of Clinical Investigation》（影响因子13.251）上发表，论文链接：https://www.jci.org/articles/view/94645。该论文王长山教授为第一作者，9999js金沙老品牌为第一署名单位。

针对肿瘤发生发展机制的多样性和可变性等挑战，该研究发现p53-null早期胸腺祖细胞（ETPs）中EZH2的缺失导致H3K27me3水平的降低，引起多个PRC2下游靶基因（造血干细胞向T淋巴细胞分化成熟调控相关的关键基因群）启动子区域的DNA超甲基化。利用DNA甲基化转移酶抑制剂（Decitabine）在体内和体外均能诱导恢复由于超甲基化而沉默的抑癌基因表达活性。揭示了EzH2-H3K27me3通路的功能破坏是ETP-ALL发生、发展，特别是促进白血病干细胞干性维持的一种新的表观遗传机制，并为表观遗传学靶向治疗手段和策略的开发提供了新视角。

该研究得到国家自然科学基金（NO 81660024）和9999js金沙老品牌高层次人才引进启动基金以及王长山教授境外科研资金 (Stem Cell Aging and Disease＃26115002 rom MEXT开放课题基金)等项目的支持。